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LITERATURE

发布日期:3/12/2024 8:30:00 PM

 

内容提要

   由于减少了光散射和组织自身荧光,在1,000 - 3,000 nm近红外II (NIR-II)光谱范围内的体内荧光成像可以提供生物组织内毫米深度的非侵入性成像。用抗体或其他靶向配体标记的红外荧光探针也可以在单细胞水平上进行NIR-II分子成像。我们介绍了基于有机合成和纳米科学方法在NIR-II窗口中发射的荧光团和探针的设计的最新进展,回顾了NIR-II宽视场和显微镜成像方式的进展,重点是临床前成像和有前途的临床转化案例研究。最后,我们概述了在生物医学研究和临床成像中广泛采用NIR-II成像的当前问题和挑战。

实验结果与讨论

无机纳米结构NIR-II探针

   第一次NIR-II成像利用了1000 - 1700 nm范围内的光致发光SWNTs,这取决于纳米管的手性和直径(0.7-1.4 nm)。NIR-II量子点,如硫化银(Ag2S);1100 - 1400 nm)、硫化铅(PbS;1000 - 2000nm; QDb: 1,500-1,700 nm, QDc: 1,700-2,000 nm) 和砷化铟(InAs;900 - 1600nm) 显示出比单壁碳纳米管更高的荧光QY。这些量子点通常被钝化壳覆盖以避免氧化。例如跨越NIR-II范围的窄带发射,长发光寿命(高达数十毫秒)和基于俄热效应的X射线照射后的持续发光。为了增强NIR-II的发光,Ce3+掺杂和三相策略可以抑制上转换,同时在1,550 nm处将Er3+下转换发光分别提高约9倍和8倍。最近,基于Tm3+发射器的三相RENPs已经被开发出来,表现出1600 - 1700 nm的亚NIR-IIb荧光扩增。最后,获得了尺寸超小的金分子团簇(Au25, ~1.6 nm)显示了1000 - 1400 nm范围内的发光。无机纳米结构NIR-II探针通常在有机溶剂中合成,并涂有亲水性交联聚合物层为临床前应用提供高生物相容性。P3交联表面涂层能够快速清除胆道,减少多种纳米材料(包括RENPs、PbS量子点和超顺磁性氧化铁纳米颗粒)的长期滞留引起的副作用,增强其体内药代动力学和纳米医学的潜在用途。

分子荧光团

   分子荧光团由于其结构明确、丰富的化学和结构可调性、普遍较高的生物相容性和良好的药代动力学而成为重要的NIR-II探针。迄今为止,NIR-II分子荧光团包括多甲基、供体-受体分子、硼-二吡啶、罗丹明和金属-大环配合物。高性能的体内NIR-II荧光成像已经被证明使用有机荧光团表现出先进的特性,如长波峰吸收高达1400 nm,高QYs >5%或在NIR-IIb窗口长发射。这些分子通常具有大的共轭骨架,具有高疏水性。对于水溶性,研究人员通常将分子封装在两亲性聚合物基质中或用亲水性侧链对其进行功能化。NIR-II分子荧光团的吸收/发射波长可以通过增加共轭主链长度、增加供体/受体单位强度或形成J聚集体来实现红移。采用精细杂环修饰的黄多胺染料,在多路激发波长下实现了NIR-II荧光的视频速率多色成像。由于能隙定律,红移的荧光团通常表现出较低的QYs,特别是对于峰值吸收超过1,000 nm的分子荧光团。水分子与共轭骨架之间的强相互作用导致NIR-II分子荧光团的大量非辐射衰减。因此,在水条件下保护共轭骨架免受水分子的影响对于高荧光QYs至关重要。有机NIR-II荧光团优于无机纳米颗粒探针的一个优点是它们的尺寸更小,这有利于在给药到体内后肾脏排泄。在考虑潜在的临床应用时,NIR-II探针的肾脏排泄是首选,因为通过肾脏/尿液途径排泄速度快,使其比在体内停留较长时间的探针更安全,更不容易引起毒性作用。只有少数NIR-II分子荧光团被报道具有肾排泄能力。将高度亲水的侧基(如β-环糊精(β-CD)和聚低聚(乙二醇)二甲丙烯酸酯)聚合物刷连接到NIR-II荧光团上可以促进肾脏排泄,但这通常会降低荧光QY,因为强烈的荧光团-水相互作用会使激发态非辐射松弛。

荧光蛋白

   遗传编码荧光蛋白(FPs)已广泛应用于细胞或生物体中具有高特异性的分子、细胞或结构的长期可视化和跟踪。最近,由于能够减少光散射、提高成像深度/分辨率和降低扩散噪声,人们对NIR-I FPs进入> 1000 nm NIR-II窗口的发射尾越来越感兴趣。以细菌光敏色素光感受器(BphPs)、蓝藻色素(CBCRs)和异藻蓝蛋白(APCs)为来源,设计了NIR-I FPs。已经证明,由BphPs(如iRFP670、iRFP682、iRFP702、iRFP713和iRFP720)59和cbcr(如单体miRFP670nano和miRFP718nano)设计的FPs在NIR-II窗口中表现出荧光发射尾。iRFP713已被敲入小鼠基因组,用于肝再生模型的长期监测,并在>900 nm下成像。miRFP718nano的NIR-II荧光亮度是miRFP670nano的3倍,是miRFP709和miRFP703的1.5倍和2倍。在1050 nm以上的肝脏炎症模型中,使用50 mW cm-2 激发和30 ms暴露时间,对miRFP718nano的性能进行了评估。

 

NIR-II 2D宽视场成像

   NIR-II宽视场荧光成像采用一种激发源,如扩展激光束、发光二极管(LED)、x射线束或切伦科夫辐射来照亮整个3D物体(例如,鼠标),并将产生的NIR-II荧光投影到由相机捕获的2D图像上。非同轴激励通常用于避免使用二向色镜和背景信号,因为来自样品的强烈反射。其他NIR-II宽场模式不需要激发源,包括化学发光、生物发光和余辉荧光成像。对幻影或组织的宽视场成像表明,NIR-II成像的穿透深度和分辨率分别是NIR-I成像的1.7倍和2.1倍。对于NIR-IIa和NIR-IIb荧光成像,使用宽动态范围、低读噪声和暗电流的冷却InGaAs相机(900-1,700 nm)。对于NIR-IIc和NIR-IId宽视场成像,需要基于具有小带隙的光敏半导体的相机。最近,利用MCT相机探索了NIR-IIc宽视场成像,但与常用的InGaAs相机相比,这种相机成本更高,噪声更高,灵敏度更低。NIR-II宽视场成像采集速度已达到300 fps(每秒帧数),使用快速InGaAs相机。NIR-II的宽视场成像覆盖整个鼠标的视场分辨率为~100µm,受限于可用相机的少量像素。对于NIR-II成像引导的手术,多光谱系统是必不可少的,可以在明亮的手术室光线条件下同时进行可见光摄影和NIR-II荧光/发光成像。为了避免成像视差,彩色相机和NIR-II相机可以共享相同的色差校正镜头组,或者使用两个单独的镜头组共享同一同轴光路的一部分,允许两台相机从相同的角度捕捉相同的位置。

NIR-II三维共聚焦显微镜

   NIR-II共聚焦显微镜采用激光束紧密聚焦在x-y-z扫描的点光栅上,在样品中逐点激发荧光团。在每个点上,发射的荧光穿过针孔后被检测,以抑制失焦信号,并使用该信号构建三维(3D)图像。与可见共聚焦显微镜相比,共聚焦NIR-II荧光成像将组织穿透深度限制提高了约10倍(可见<100µm)。利用长激发和发射波长、高qy荧光团和高灵敏度、低噪声的检测器可以优化共聚焦显微镜的穿透深度。最初,NIR-II共聚焦显微镜是通过使用NIR-I激发、NIR-II发射和InGaAs光电倍增管(PMT)探测器来实现的。在785 nm激发下,小鼠血管中QDb的NIR-IIb共聚焦成像以低于10µm的分辨率分辨出小鼠完整肿瘤中~700µm的血管。采用793 nm激发和> 1000 nm发射对开颅后的AIE点填充的脑血管进行共聚焦成像,在小鼠脑内达到800µm穿透深度,分辨率为~9µm。我们开发了一种用于NIR-II共聚焦显微镜的超导纳米线单光子探测器(SNSPD),并发现它优于InGaAs pmt,具有更短的时序抖动,更高的灵敏度和更低的噪声。自制的SNSPD时序抖动约为109 ps,利用800 nm飞秒激光进行NIR-II寿命成像。1310 nm激发的NIR-II共聚焦显微镜、QDb探针和SNSPD能够在开颅后海马区约1.7 mm深度的活体血管成像,接近1280 nm激发的双光子显微镜的约1.6 mm成像深度。SNSPD的可调光谱响应范围为NIR-IIc和NIR-IId窗口的共聚焦成像提供了机会,超出了InGaAs pmt的检测极限。为了突破体内非侵入性单光子成像的穿透深度限制,使用QDc和SNSPD展示了1,650 nm激发的NIR-IIc共聚焦显微镜,在完整的小鼠头部内实现了约1.1 mm的成像深度。它还允许单细胞和单血管分辨率的小鼠腹股沟淋巴结(LNs)的非侵入性组织分子成像。这是首次在>1,500 nm范围内同时利用激发光和发射光进行体内共聚焦成像,以最大限度地减少光散射和最大程度地提高成像深度。NIR-II单光子共聚焦显微镜的最长激发波长为1,650 nm,与多光子显微镜的最长激发波长(~1,700 nm)接近,激发光强度在穿过组织时衰减相似。受激发探针的单光子荧光发射与激发光强度成线性关系,而双光子和三光子荧光分别与激发光的二次和三次幂成线性关系。这表明在相同激发波长下,共聚焦显微镜的发射强度衰减较慢,成像深度较深。与多光子活体显微镜相比,体内NIR-IIc共聚焦显微镜可以通过完整组织进行非侵入性检查。多光子成像在其较高的SBR和基因工程探针的可用性方面具有优势。通过将NIR-IIc共聚焦显微镜与多光子显微镜相结合,可以最大限度地提高多通道分子特异性和细胞特异性成像的能力,以研究体内复杂的生物系统。

NIR-II 3D薄片显微镜

   光片显微镜(LSM)利用正交排列的照明和宽视场检测来提供高速光学切片和三维体成像。这种方法最大限度地减少了光毒性,提高了亚细胞分辨率,并通过使用点阵照明和自适应光学实现了亚衍射限制分辨率。然而,由于光散射,LSM在可见窗口内对活体组织进行体内成像的成像深度较浅(开颅后小鼠脑成像深度约为200µm)。1040 nm的双光子LSM由于减少了NIR-II激发的散射,因此可以更深入地成像到小鼠大脑(高达~300 μm),具有高分辨率。通过使用Bessel83或Airy光束进行激发可以进一步扩展穿透深度,但这仍然受到可见光散射的限制。斜向NIR-IIb LSM,激发~1,319 nm,检测~1,500 - 1,700 nm,用于细胞分辨率的小鼠体内成像。这种NIR-II LSM避免了由组织散射和吸收引起的阴影和条纹,这是可见LSM常见的问题。NIR-IIb LSM实现了完整小鼠头部的无创成像/切片,总穿透深度约750 μm,解析了连接小鼠颅骨和大脑皮层的血管通道。这些通道用于免疫细胞在颅骨、骨髓和皮层之间的运输,以保护小鼠大脑的免疫。在另一个应用中,NIR-IIb LSM以20fps的帧率监测肿瘤血管中PD-1+细胞的不规则迁移。NIR-II光的波长比可见光长2 ~ 4倍,其衍射极限空间分辨率(瑞利判据86,0.61λ/NA)低于可见光。此外,NIR-II对深部组织成像仍然会发生光散射,导致背景增大,降低空间分辨率。采用具有自愈或衰减补偿特性的扫描Airy光束激励NIR-II LSM,以提高SBR、组织穿透性和z方向分辨率.结构照明也被引入到NIR-II LSM中,通过提取嵌入在低分辨率莫尔条纹中的高频细节来提高空间分辨率。NIR-II结构照明LSM可以最大限度地减少背景干扰,增加SBR并将空间分辨率提高两倍,并已用于小鼠模型肿瘤微环境中免疫治疗应答免疫细胞的纵向成像。采用较大数值孔径(NA)的物镜可进一步提高分辨力。

 

血管和血流动力学成像

   动态NIR-II血流动力学成像速度已经从最初使用SWNT探针的~5 fps提高到最近使用ErNPs的~90 fps。利用循环碳纳米管、QDs、AIE纳米点和金簇,通过NIR-II成像研究了心血管疾病模型。对外周动脉疾病(PAD)、大脑中动脉闭塞(MCAO)卒中和创伤性脑损伤(TBI)92的疾病模型进行了血流灌注和单个血管血流动力学的动态监测。在小鼠PAD模型的NIR-IIb窗口中,用PbS/CdS QDs纵向成像血管再生。在多形性胶质母细胞瘤紊乱的血管中,用InAs QDs成像血流,观察脑肿瘤生长对脑血管的影响 。通过主成分分析(PCA)动态对比增强成像识别肿瘤、动脉血管和静脉血管。

淋巴结显像

   前哨淋巴结是原发肿瘤最初发生转移的引流淋巴结。定位前哨淋巴结进行活检对于评估淋巴结盆的转移性扩散是很重要的。NIR-II荧光成像可准确定位淋巴结和淋巴管,其对比度和分辨率优于NIR-I窗口。最近,“超隐身”金磷胆碱(Au-PC)纳米簇探针被开发出来,用于在肿瘤内给药后对癌症肿瘤的引流LNs进行成像,在体内对周围组织的干扰最小。

分子成像

   肿瘤生物标志物的NIR-II分子成像已经通过靶向NIR-II探针与抗体或其他配体结合进行了研究,该探针能够实现肿瘤与正常组织的高空间分辨率和高对比度分化,在1000 - 1400 nm光谱范围内具有8-20的高肿瘤与正常组织比率(T/NT),在NIR-IIb窗口高达~40,高于NIR-I窗口的T/NT = 1.1-4.4最近,ICG结合贝伐单抗已被用于靶向大鼠原位结直肠癌,并已通过白光和NIR-II内窥镜系统成像。

   最近,ICG结合贝伐单抗已被用于靶向大鼠原位结直肠癌,并已通过白光和NIR-II内窥镜系统成像。ln中的高内皮小静脉(HEVs)是小的毛细血管后小静脉,负责介导免疫细胞从血液循环进入LNs99。最近,使用靶向抗体nir - ii探针,体内NIR-IIc共聚焦显微镜已被用于对小鼠腹沟LNs中的hev、CD169+囊下窦巨噬细胞和CD3+ T细胞进行无创的组织分子成像 。我们采用NIR-II分子成像来评估小鼠对免疫治疗的免疫反应。利用erps的不同荧光寿命(~4.6 ms,发射~ 1600 nm)和QDb (~46 μs,发射~ 1600 nm)对PD-L1和CD8进行体内双复合NIR-IIb分子成像,揭示了抗PD-L1偶联erps治疗后CT26肿瘤中CD8+细胞毒性淋巴细胞(ctl)的积累。采用宽视场成像和结构照明LSM对小鼠CT26肿瘤微环境进行多重、多尺度分子成像,在单细胞水平纵向追踪CD4、CD8和OX40对免疫治疗性胞嘧啶-磷酸鸟嘌呤(CpG)和OX40抗体治疗的反应。最近,将卵清蛋白(OVA)和B类CpG (CpG B)静电偶联到pErNP29上,开发了一种癌症纳米疫苗。在皮下注射后,NIR-IIb成像显示纳米疫苗的运输,通过淋巴管迅速迁移到腹股沟LNs (iLN)。两剂疫苗可使肿瘤根除并使小鼠治愈/存活。宽视场成像和结构照明LSM显示,在治疗小鼠的肿瘤中招募了大量的OVA抗原特异性CD8+ ctl。这是首次将抗原特异性ctl的体内成像与癌症疫苗的免疫治疗效果相关联。

NIR-II功能成像与手术引导

   功能成像探测环境参数和细胞对刺激的反应是体内NIR-II成像的另一个令人兴奋的方向,包括NIR-II荧光分子响应外部刺激或环境,如pH、氧化还原物质、硝基还原酶、β斑块和细胞内吞作用。最近的一项进展是NIR-IIb成像血管中氧合血红蛋白饱和度(sO2),基于pErNPs在特定激发波长(650,808和980 nm)下氧合血红蛋白和脱氧血红蛋白之间的吸收差异,能够可视化肿瘤相关血管中的sO2水平(图4小时)。具有强NIR-II荧光的原子精确NIR-II Au22簇表现出强大的模拟酶活性,有望用于氧化应激的早期干预。术中导航的临床前NIR-II成像是一个活跃的研究领域,具有潜在的临床应用价值。手术切除肿瘤(例如,胶质母细胞瘤,胰腺肿瘤,结直肠肿瘤,卵巢肿瘤和乳腺肿瘤)有很大的希望通过NIR-II成像导航。利用ErNP-TRC105靶向肿瘤血管新生的NIR-IIb分子成像,肿瘤与肌肉的信号比高达300,允许高精度的图像引导肿瘤切除到少数细胞水平。最近的一项研究表明,通过手术成功切除带有QDb标记的LNs,可获得约200的高ln -肌比。在另一项工作中,NIR-II成像引导手术通过使用AIE纳米探针完全切除了严重炎症性肠,并确保了手术吻合的安全性。

面向临床影像学

   对于任何成功的临床翻译NIR-II荧光成像,开发对人类安全使用的造影剂是必不可少的。一些研究小组发现,传统的NIR-I有机染料如ICG和IRDye800CW在NIR-II窗口中表现出发射尾,可以用于NIR-II成像,从而减少光散射,提高成像对比度和分辨率。由于ICG是美国食品和药物管理局(FDA)批准的荧光团,因此在人类患者中使用ICG进行NIR-II成像的临床试验风险相对较低,但需要切换到基于ingaas的成像系统,该系统尚未经过严格的监管批准。沿着这条线,在静脉注射剂量为0.5 mg kg-1的ICG后,成功地进行了人类患者的NIR-II荧光引导的肝脏肿瘤手术切除,显示出比在NIR-I区域成像更高的肿瘤检测灵敏度和率。然而,ICG是一种非靶向探针,因此当它在其他组织中积累时,会产生肿瘤假阳性。在NIR-I窗口中对IRDye800CW的生物偶联物进行了临床测试,用于成像引导手术的活性肿瘤靶向。irdye - 800cw偶联物显示出超过1,000 nm的尾部发射,具有更好地确定肿瘤边缘的潜力。另一个有前景的临床翻译方向是NIR-II灌注成像。icg标记血液的NIR-II成像已被用于观察吻合血管和抢救的远端肢体。与NIR-I成像相比,它可以在皮瓣移植前后分别观察到深筋膜水平的皮肤穿支血管和血运重建,具有更高的对比度、更好的分辨率和更长的观察时间。利用水的吸收特性,使用无标记方法进行SWIR成像的临床试验已经有报道。耳镜就是一个例子,它利用1480纳米吸水带的负对比度来检测中耳中的液体。

 

结论与展望

探针和荧光团

   目前,有机NIR-II荧光团具有较高的吸收率、QY和水溶性,以及肾脏排泄和与靶配体缀合的能力仍然很少见。在NIR-IIb子窗口中主要发射的分子也需要与基于无机量子点和稀土纳米颗粒的纳米探针竞争。另一个主要挑战是合成具有对环境和刺激敏感的光学特性的功能性NIR-II荧光团,特别是用于基于成像的pH,气体分子,Ca2+和其他离子,以及神经元离子通道上的电压和动作电位的传感。NIR-II荧光团的宽发射光谱限制了复用成像。通过使用具有不同窄带发射的多色探针、具有不同激发波长的探针和具有不同荧光/发光寿命的探针,可以扩展多路分子成像,这些探针都与分子特异性配体共轭以靶向体内不同的分子。对于无机纳米颗粒,希望在1,000 - 2,300 nm范围内具有窄的发射宽度,并且光谱重叠很少。目前,缺乏水溶性,生物相容性的NIR-IId探针。开发具有可调荧光寿命的NIR-II探针是增加体内多路分子成像的另一个重要途径,值得进一步研究。到目前为止,利用量子点和稀土纳米粒子结合连续波和寿命成像,实现了三重NIR-IIb成像。开发基因工程NIR-II荧光蛋白一直是一项艰巨的挑战,但这项研究的成功将反映绿色荧光蛋白(GFP)的革命,无疑会推动NIR-II领域的发展,并导致生物学家和医学科学家更广泛地采用这种成像方式。NIR-II荧光蛋白存在于自然界中,一些紫色光合细菌,包括拟绿芽藻、绿芽藻和Halorhodospira halochloris,都具有基于细菌叶绿素b的光收集复合物,在NIR-II范围内表现出吸收和荧光。其中,已观察到来自Blastochloris viridis的光收集1 -反应中心(LH1-RC)复合体在NIR-II窗口发出荧光,其峰值为NIR-II荧光蛋白的开发提供了机会,但这些非常大的蛋白质复合体仍然很难用于哺乳动物细胞的遗传标记策略。

NIR-II成像装置和方法

   高灵敏度、低噪声、宽光谱范围(1000 - 2300 nm)和更高像素数的新相机技术对提高NIR-II成像性能和能力至关重要。在NIR-II范围内的高量子效率图像增强器需要用于时间分辨/超快成像以及弱荧光的检测和成像。除了InGaAs之外,还需要更好的NIR-IIc和NIR-IId成像相机,以优化2D宽视场和3D LSM模式下的体内荧光成像效果。snspd等点探测器已经实现了NIR-IIc子窗口的高分辨率、深层组织共聚焦显微镜,但对于~2,200 nm NIR-IId范围,具有低暗噪声,仍然是一个挑战。为了突破分辨率极限,需要在NIR-II窗口中引入光学超分辨率方法,类似于为可见光范围开发的方法,如非线性结构照明显微镜(SIM)、随机光学重建显微镜(STORM)、光激活定位显微镜(PALM)和受激发射耗尽显微镜(STED)显微镜。为了实现这些,需要专门设计NIR-II荧光探针和低光敏探测器。利用深度学习和人工智能(AI)来增强NIR-II荧光成像是一个有趣且令人兴奋的方向。最近,循环生成对抗网络(CycleGAN)被用于将模糊的活体NIR-I或NIR-IIa图像转换为类似NIR-IIb图像的更高清晰度图像。利用较高子窗口(如NIR-IIc)的实验数据进行训练,可以用于机器学习,然后应用于较低子窗口(如NIR-IIb)获取的图像进行变换和改进。人工智能方法可以解决探针稀缺的问题,以及在更高的子窗口中高端昂贵相机的可承受性,从而实现降噪和提高灵敏度。

临床转化

   临床前体内NIR-II荧光成像已经为潜在的临床翻译产生了大量有希望的结果。然而,一个主要障碍是缺乏临床证明的高性能NIR-II荧光团或纳米探针,这些荧光团或纳米探针是安全的,并且具有良好的药代动力学,可供人类使用。尽管fda批准的ICG具有很高的安全跟踪记录,并且在NIR-II窗口内显示尾荧光,但其发射主要在< 1200 nm范围内,成像仍然受到大量光散射和高背景的影响。ICG也缺乏与靶配体偶联所需的官能团,不能用于分子成像。需要具有与ICG相似的安全性的替代染料或探针,理想情况下在NIR-IIb子窗口中具有较长的波长发射。在无机探针中,稀土下转换纳米粒子是高性能(低散射、低自身荧光)NIR-IIb成像窗口的明亮发射体,提供了优异的分子显像剂。类似成分的上转化纳米颗粒已被证明在小鼠临床前是高度安全的。然而,由于探针规模问题和缺乏临床设置的安全性数据,临床翻译是不确定的。由于使用了有毒元素,量子点更具挑战性。另一种很有前途的NIR-II探针包括Au25GSH和Au25PC等分子金团簇,由于Au被广泛认为是一种安全元素,这些团簇可以迅速通过肾脏排出,几乎没有非特异性组织结合/摄取,并且与ICG27相比,在NIR-II LN成像中表现出更高的性能。无论如何,任何NIR-II药物的临床翻译都必须经过严格的I至III期临床试验,以确定药代动力学、毒性、稳定性、副作用和对人类的风险,并证明其有益。NIR-II成像系统的标准化是临床翻译的另一个关键步骤。为满足手术室环境和临床工作流程的要求,提出了一套临床用影像设备的特点。虽然最初是为了评估NIR-I荧光引导手术系统,但这些标准可以为未来临床NIR-II成像设备提供指导,包括(1)实时白光和荧光图像的覆盖,(2)手术照明下的操作,(3)高灵敏度,(4)原位定量能力,(5)并发多重荧光成像和(6)最大化手术的人体工程学效用。NIR-II成像仪和造影剂的标准化将加快监管审批,优化设备开发,保证产品质量,规范临床试验,降低风险。NIR-II成像使肿瘤切除到少细胞水平,零背景。在这个分辨率下,手工切除/手工外科手术可能具有挑战性。我们设想NIR-II成像和手术机器人的结合可以成为精准医疗的有力工具。

参考文献

In vivo NIR-II fluorescence imaging for biology and medicine,Feifei Wang , Ye teng Zhong , Oliver Bruns, Yongye Liang, Hongjie Dai*,Nat.Photonics,https://doi.org/10.1038/s41566-024-01391-5

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